中华民国肇建,宿州称宿县,与泗县、灵璧县均属安徽省。砀山县、萧县属江苏。民国二十一年(1932年),萧县、砀山属江苏省铜山行政督察区,宿县、灵璧、泗县属安徽省第六行政督察区。民国二十七年(1938年)5月,宿县地区所属各县先后沦陷。日伪、国民党、抗日人民政府三方政权并存。民国三十二年(1943年)日伪在苏皖北部设淮海省,今宿县地区各县均属淮海省。抗日战争胜利后,宿县、灵璧、泗县属安徽省第四行政督察专员公署、砀、萧属江苏省徐州专员公署。
民国三十八年(1949年)1月,淮海战役结束,宿县地区各县相继解放。各县分别属于豫皖苏边区三专署。六专署和江淮边区二专署、三专署。民国三十八年(1949年)3月25日,江淮二专署并入三专署和豫皖苏三地委、六地委之一部合并,成立宿县专区,属皖北行署。辖邳睢、睢宁、泗阳、淮宝、泗南、泗宿、泗灵睢、萧铜、灵璧、宿东、五河、永城,砀山、萧县、怀远、宿西、宿城市和盱凤嘉、洪泽湖工委、宿迁市共二十县级政权。民国三十八年(1949年)6月,经过合并、调整后,邳睢,睢宁、泗阳、宿迁市归属江苏建制。宿县专区辖永城、砀山、萧县、宿县、灵璧、泗县、五河、怀远、泗洪九县,宿城市撤销。
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