民国元年（1912）沿清末旧制。民国2年（1913）4月，云南都督府裁府设道，撤销昭通府，将原昭通府驻地恩安县改名为昭通县；鲁甸厅、大关厅、巧家厅、镇雄直隶州改设为鲁甸县、大关县、巧家县、镇雄县；镇雄州彝良州同辖地置彝良县。
民国三年（1914）1月，靖江县因与江苏省辖县重名，改名为绥江县。
民国六年（1917）1月，从大关县盐井渡地方析置盐津县；同年，由镇雄县析置威信行政区。昭通、鲁甸、巧家、永善、大关、靖江、镇雄、彝良县和威信行政公署均属滇中道。
民国十八年（1929）撤滇中道，各县直属省管。民国21年（1932）威信行政公署改为设治局，民国23年（1934）9月，成立威信县。民国31年（1942）3月，设云南省第一行政督察区，驻昭通县，辖昭通、永善、绥江、盐津、大关、彝良、镇雄、威信、鲁甸、巧家县共10县。
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