秦，设大梁县，属砀郡，郡治睢阳县（今商丘市睢阳区）。
西汉，境内设浚仪县，浚仪作为开封的名称，一直沿用了八百年左右。西汉初，因避汉景帝刘启之名讳，将启封县改名为开封县，这便是“开封”这一名称的早由来。
东汉，浚仪县仍属陈留郡管辖。光武帝建武十五年（39年），改司隶部为司隶校尉部，改河南郡为河南尹，开封县属之。
东魏天平元年（534年），孝静帝设立梁州，辖陈留、开封、阳夏等三郡。
北
开封清明上河园
周武帝建德五年（576年），改梁州为汴州，这是开封称“汴”之始，由县治改为州治，失落了近百年的开封又逐步的恢复了元气，开封也成为北魏对南部各朝作战的水运线上的八个重要仓库之一。
北齐文宣帝天保六年（555年）和天保十年（559年），分别建了著名的建国寺（即大相国寺）和独居寺（今开封市铁塔一带），佛文化的发展对后来的北宋都城东京汴梁文化的蓬勃兴起奠定了前期的基础。
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